山东大学郝晶、肖云玲团队发现,一种名为Sohlh2的蛋白在血管内皮细胞中表达偏低时,会加速三阴性乳腺癌(TNBC)向肺部转移,并与患者预后较差密切相关。实验显示,人为提高内皮细胞中Sohlh2的水平,可有效阻止癌细胞黏附血管壁、穿越血管进入肺组织,同时缓解血管内皮老化、渗漏和炎症反应,从而抑制肺转移。
进一步研究发现,Sohlh2通过激活Sirt1基因来抑制促炎和促转移的NF-κB通路;而另一种蛋白PRMT5会修饰Sohlh2,导致其被快速降解、功能减弱。由此,PRMT5–Sohlh2–Sirt1这一调控链条被确认为影响TNBC肺转移的关键机制,也为未来开发针对性治疗手段提供了新方向。